Псориаз - лечение водородной водой

Аннотация

Псориаз и парапсориаз представляют собой хронические воспалительные заболевания кожи, это терапевтическая проблема в повседневной практике, которая негативно влияет на качество жизни. Доказано, что активные формы кислорода (АФК) участвуют в патогенезе хронических воспалительных заболеваний. Водородная вода является эффективным поглотителем АФК, значительно и быстро улучшает тяжесть заболевания и качество жизни пациентов с псориазом и парапсориазом. Результаты исследования показали, что водородно-водяная банная терапия может бороться с этими хроническими воспалительными заболеваниями кожи.

Псориаз и парапсориаз представляют собой хронические воспалительные заболевания кожи, для которых характерны постоянные чешуйчатые и воспалительные высыпания. Они представляют собой терапевтическую проблему в повседневной практике и отрицательно влияют на качество жизни пациентов. Псориаз настолько распространен, что был признан с древних времен, поражая от 1% до 3% населения в целом. Это связано с высокой степенью заболеваемости. Действительно, инвалидность и влияние на качество жизни, вторичное по отношению к псориазу, аналогичны болезни сердца и артрит. Парапсориаз - это относительно редкая группа заболеваний, которая классифицируется как парапсориаз мелких бляшек (SPP) и парапсориаз крупных бляшек (LPP) в зависимости от размера поражений. Хотя связь SPP с грибовидным микозом (MF) все еще остается предметом обсуждения, в 10–30% случаев LPP приводит к MF. Считается, что интерактивная сеть иммунной системы и клеток кожи играет жизненно важную роль в патогенезе обоих заболеваний. Чтобы быть более точным, псориаз считается Th1-Th17-управляемым заболеванием, в то время как парапсориаз и бляшки представляют собой модель кожных Т-клеточных лимфопролиферативных нарушений, и во многих случаях было доказано, что они являются моноклональными. В течение длительного периода традиционное лечение обоих заболеваний не полностью удовлетворяло потребности пациентов, но при этом имело хорошо известные побочные эффекты. Улучшение понимания аутоиммунных воспалительных путей и связанных с ними изменяющихся концепций в патогенезе привело к разработке биологических препаратов, которые особенно революционизировали лечение псориаза. Тем не менее, медленное начало действия, высокая стоимость, эффективность, потерянная с течением времени, и долгосрочный профиль безопасности этих биопрепаратов все еще остаются нерешенными.

Недавно было доказано, что окислительный стресс, такой как увеличение продукции активных форм кислорода (АФК), может быть вовлечен в патогенез хронических воспалительных заболеваний. Возможность использования этой информации для разработки новых стратегий лечения представляет значительный интерес. Молекула водорода (H2) использовалась в медицинских целях в качестве безопасного и эффективного антиоксиданта и иммуномодулятора с минимальными побочными эффектами. В отличие от других антиоксидантов, которые не способны воздействовать на органеллы, H2 может проникать в биомембраны и диффундировать в цитозоль, митохондрии и ядра. Более того, также сообщалось, что он избирательно удаляет ROS17 и демонстрирует положительное влияние на Th1, Th2 и провоспалительный дисбаланс цитокинов. До настоящего времени в нескольких докладах о случаях заболевания опробована водородная вода (солюбилизированная Н2) в качестве стратегии лечения поражений, связанных с псориазом, и ни у одной из них нет водородной воды для пациентов с парапсориазом и бляшками. Помимо питья водородной воды, вдыхания газообразного водорода и впрыскивания растворенного в воде солевого раствора, водородно-водяная ванна является новым подходом, который подчеркивается благодаря ее направленному на кожу безопасному и безболезненному введению. Таким образом, исследование проводило параллельное контролируемое исследование на пациентах с псориазом и самостоятельное исследование на пациентах с парапсориазом и бляшками для оценки эффективности водородно-водяных ванн при этих хронических воспалительных заболеваниях кожи.

Результаты исследования.

Улучшение псориаза

Всего 41 пациенту с псориазом было назначено лечение водородно-водными ваннами, а 34 пациентам была назначена контрольная группа. Группы лечения были хорошо сбалансированы по демографическим и базовым характеристикам. Реакция была очевидна после 8-недельного купания. Средний балл индекса степени тяжести псориаза (PASI) и средний медиально-визуальный аналоговый балл (VAS) в группе, получавшей водно-водородную ванну на 8-й неделе, соответственно составляли 5,8 и 0, что значительно ниже базовых показателей (P = 7,08 × 10-6; P = 2,42 × 10–5). После 8 недель терапии у пациентов, получавших водородно-водяную ванну, наблюдалось значительно большее улучшение, чем у пациентов контрольной группы, что оценивалось как по PASI, так и по VAS. Из 24,4% пациентов, получавших водно-водяные ванны, конечная точка улучшения показателя PASI составила не менее 75% по сравнению с 2,9% пациентов контрольной группы. Из 56,1% пациентов, принимавших купание, было достигнуто улучшение PASI как минимум на 50% по сравнению с только 17,7% в контрольной группе (P = 0,001, OR = 0,168, 95% CI = [0,057, 0,492]). Водородно-водяная баня также привела к значительному уменьшению зуда, измеренного VAS. Среднее изменение от исходного уровня до 8-й недели в группе купания составило -2, по сравнению со средним изменением 0 в контрольной группе (P = 3,94 × 10-4).

Неблагоприятные события

Два пациента с псориазом жаловались на температуру водородной воды. Дискомфорт уменьшился после того, как фактическая температура была скорректирована в соответствии с удовлетворенностью пациентов. Никаких других побочных реакций в ходе исследования обнаружено не было.

Результаты параллельного контролируемого исследования показали, что водно-водяная банная терапия привела к значительному улучшению псориаза у большинства пациентов. Наблюдаемая скорость реакции была, очевидно, выше, чем у элифепта и эфиров фумаровой кислоты; и был аналогичен тем, которые наблюдались с эфализумабом, низкой дозой перорального метотрексата (MTX) (5–15 мг / неделя) и циклоспорина A (1,25 мг / кг / сутки) 22–26. Кроме того, пациенты, получавшие водородно-водяные ванны, показали быстрое улучшение по сравнению с исходным уровнем. Приблизительно у одной четвертой пациентов наблюдалось улучшение показателя PASI по меньшей мере на 75% через 8 недель после их первоначальной ванны, уровень ответа, который наблюдался только после 12 или более недель терапии у пациентов, получавших некоторые биологические агенты. Пациенты, которых лечили водородно-водными ваннами, также показали значительное уменьшение зуда, что оценивали по VAS. Это благоприятно сказывается на качестве жизни псориаза, который считается аналогичным, если не хуже, чем у других основных хронических заболеваний. Несмотря на то, что сопутствующее лечение использовалось для поражений кожи, следует отметить, что дозировка MTX, UVB фототерапия и системные ретиноиды, используемые одновременно, не были эффективными в течение по крайней мере 4 месяцев до участия в настоящем исследовании. Удивительно, что 6 пациентов смогли уменьшить или даже прекратить дозировку препарата (4 пациента: ацитретин; 2 пациента: MTX) после курса купания. Хотя вероятность того, что улучшения были вызваны сопутствующим лечением, не может быть полностью исключена, это указывает на то, что быстрое облегчение симптомов было в значительной степени благодаря купальной терапии.

Что касается парапсориаза и бляшек, то наш результат показал, что водородно-водяное купание было быстро эффективным и безопасным для контроля заболевания с 66,7% частичным ответом и 33,3% полным ответом. В настоящее время PUVA и узкополосный UVB используются в качестве основных вариантов лечения парапсориаза и бляшек с частотой полной ремиссии до 80% и средним временем клиренса 2–6 месяцев6,28,29. В общем, UVB предпочтительнее у пациентов с пластырями и тонкими бляшками, а фотохимиотерапию PUVA следует использовать у пациентов с толстыми бляшками, с фототипами ≥III и не реагирующими на UVB6. Однако, в дополнение к требованию длительного времени, чтобы вызвать ответ и поддержание, все эти методы лечения связаны с потенциальным риском фотокарциногенеза, и фотостарение ограничивает их длительное использование.

Псориаз и парапсориаз и бляшки известны как типичные заболевания, которые демонстрируют организованные механизмы хронического воспаления. Клиническая эффективность водород-вода может быть частично объяснена способностью Н2-селективно поглощать высокоактивные окислители, такие как гидроксильный радикал и пероксинитрит, и цитопротекторным действием против окислительного стресса. Гидроксильный радикал известен как основной триггер цепной реакции свободных радикалов, а отсутствие специфического поглотителя этого вида самопроизвольно вызывает окислительные состояния при хроническом воспалении. Таким образом, H2 может иметь преимущество в подавлении цепной реакции, которая продуцирует перекись липидов и приводит к образованию маркеров окислительного стресса, таких как малоновый диальдегид (MDA) 32, который, как было доказано, связан с обострением псориаза33. Другая мишень H2, пероксинитрит, который образуется в результате реакции оксида азота с супероксидом, активирует пути p38 MAPK, которые связаны с продукцией воспалительных цитокинов, таких как TNF-α, IL-6, IL-8 и многих других20, в результате чего в развитии бляшки псориаза34. Последующие исследования показывают, что действие H2 опосредовано системой Nrf2-Keap135,36, транскрипционным фактором, который, как известно, является активатором внутренних защитных механизмов от окислительного стресса, но механизмы еще предстоит выяснить. Однако эффекты нейтрализации радикалов H2 не могут полностью объяснить противовоспалительные и антиапоптотические эффекты, которые должны включать в себя ряд точно настроенных сигнальных путей. Исследования также показали, что H2 подавляет сигнальные пути при аллергии37 и воспалении38 без непосредственного поглощения активных форм кислорода / азота.

Фактически, антиоксидантная терапия псориаза уже была испытана, например, с использованием сложных эфиров фумаровой кислоты, особенно в Германии39. Однако большинство из них продемонстрировали ограниченный терапевтический успех. Кроме того, недавние исследования показали, что некоторые АФК действуют как сигнальные мессенджеры, регулирующие широкий спектр физиологических процессов. Ввиду этого, идеальный антиоксидант должен смягчать избыточный окислительный стресс, но не нарушать окислительно-восстановительный гомеостаз. H2 обладает способностью поглощать специфически сильные АФК, но не реагирует с теми, кто играет важную физиологическую роль. Безопасность Н2 также определяется его собственным производством в организме человека и инертностью по отношению к биогенным компонентам. Он уже использовался для профилактики декомпрессионной болезни у глубоких дайверов. Недавно была предпринята попытка клинической практики применения Н2 для лечения хронических воспалительных заболеваний у пациентов с ревматоидным артритом (РА). Более того, в последнем отчете о случаях предположения H2 может облегчить связанные с псориазом поражения кожи и артрит. Помимо других методов нанесения, водородно-водяное купание является новым подходом, подчеркиваемым благодаря своему направленному на кожу безопасному и безболезненному введению, и может проводиться в повседневной жизни.

Что касается настоящего исследования, наши результаты показали снижение тенденции ИМТ у пациентов с псориазом, получавших терапию купанием без каких-либо липидоснижающих вмешательств. Этот результат совпадает с результатами предыдущих исследований, которые продемонстрировали, что клиническое улучшение у пациентов с псориазом было связано со снижением уровней перекисного окисления липидов и повышенной антиоксидантной способностью сыворотки. Кроме того, следует отметить, что зуд в большинстве случаев заметно уменьшился. Влияние водородной воды на зуд ощущения предполагает наличие нейрогенного воспаления, связанного с АФК, при псориатическом поражении и возможность терапевтического подхода, подобного таковому при неврологических воспалительных расстройствах. Необходимо отметить некоторые ограничения этого исследования. В качестве открытого испытания ограниченного размера выборки, это исследование может включать смещение отбора, хотя базовые характеристики групп псориаза, включая первичные оценки PASI и VAS, показали себя хорошо сбалансированными. Следует обратить внимание на то, что пациенты, получающие терапию водородными ваннами, - это те, кто не получал традиционного лечения более 4 месяцев. Это, по крайней мере, подразумевало, что активность болезни у этих «рефрактерных» пациентов была в менее стабильном состоянии. Во-вторых, в этом исследовании не участвовала контрольная группа плацебо из-за этических соображений. Тем не менее, все участники контрольной группы принимали водопроводную ванну более двух раз в неделю во время этого исследования. Таким образом, контрольной группе псориаза вводили комбинированную терапию традиционной терапии и прием плацебо (водопроводной воды).

Таким образом, пациенты с псориазом и парапсориазом и бляшками, которых лечили водородно-водяной терапией, достигли значительного и быстрого улучшения тяжести заболевания и качества жизни. Мы предположили, что водородно-водяная банная терапия могла бы удовлетворить неудовлетворенную потребность в альтернативном терапевтическом варианте для этих пациентов. Дальнейшие большие рандомизированные плацебо-контролируемые испытания необходимы для проверки и расширения этих результатов. Механизм и долгосрочная эффективность водород-вода при этих заболеваниях также оправданы.

методы

Пациенты

С февраля 2016 года по апрель 2017 года в больницу Хуашань (Huashan Hospital), принадлежащую университету Фудань (Fudan University), и больницу Хуадун (Huadong Hospital), принадлежащую университету Фудань (Fudan University), были включены 41 пациент с псориазом и шесть пациентов с бляшками парапсориаза. Контрольную группу псориаза составили тридцать четыре пациента, набранных из дерматологических клиник больницы Хуашань. Исследование было зарегистрировано и одобрено Китайским этическим комитетом регистрации клинических испытаний (ChiCTR-ONC-17013055, 2017/10/20). Все пациенты подписали форму информированного согласия и согласились опубликовать идентифицирующую информацию или изображения. Все методы были выполнены в соответствии с соответствующими руководящими принципами и правилами.

У пациентов с псориазом в анамнезе был бляшечный псориаз в течение как минимум 12 месяцев. Среди них 21 пациент был резистентен к топическим кортикостероидам и мазям кальципотриола; остальные пациенты страдали от неудач традиционного лечения или не смогли снизить существующую дозу лекарств, помимо актуальных кортикостероидных и кальципотриоловых мазей, в течение более 4 месяцев. Неудачные варианты лечения включают фототерапию UVB (10/41), MTX (3/41) и системные ретиноиды (7/41). Все пациенты отказались от лечения другими препаратами (включая биопрепараты) из-за финансовых проблем и соображений безопасности. Пациенты с парапсориазом и бляшками были диагностированы на основании клинических, гистопатологических и иммуногистохимических данных (SPP: 2/6, LPP: 4/6). Их наблюдали более 8 месяцев. Среди них 4 пациента получали UVA или узкополосную терапию UVB более 6 месяцев без явных улучшений. Два пациента перенесли вспышки во время фототерапии. Во всех биопсиях сообщалось о плотных лимфоцитарных инфильтратах, иногда с экзоцитозом лимфоцитов. Ни у одного из пациентов не было подмышечной или паховой лимфаденопатии. Лабораторные результаты всех пациентов были ничем не примечательны. Пациенты с серьезными сердечно-сосудистыми заболеваниями или инфекционными заболеваниями, а также те, кто не мог регулярно получать лечение, были исключены.

Во время лечения водородно-водными ваннами нынешние методы лечения пациентов с псориазом продолжались так же, как и ранее (за исключением медикаментозного лечения), включая системную и местную терапию. Пациентам группы, контролируемой псориазом, вводили ту же традиционную китайскую патентную медицину, которая называлась «Раствор для перорального приема Цюй-Инь», для местного применения кортикостероидных и кальципотриоловых мазей. Одним из основных ингредиентов этого широко используемого раствора является глицирризин, который, как было доказано, усиливает клиническую реакцию псориаза с его противовоспалительным и иммуномодулирующим эффектом. Все участники контрольной группы принимали водопроводную ванну более двух раз в неделю во время этого исследования. Пациенты с парапсориазом и бляшками не применяли никакой сопутствующей терапии, за исключением местного кортикостероида и смягчающих средств.

Водородное купание

Водородно-водяные ванны проводились через кожу путем погружения всего тела в водород-воду два раза в неделю (с интервалом в 3 дня). Каждое купание занимало от 10 до 15 минут. Водяное купание приостановлено на одну неделю в случае менструации у женщин. Машина для водородного купания (предоставленная Shanghai Yiquan Investment Limited Partnership) недавно подготовила водородную воду с использованием технологии нанопузырьков для растворения газообразного водорода в чистой деионизированной воде. Вкратце, он содержал следующий процесс: (1) Водопроводная вода проходила через систему фильтрации (состоящую из кварцевого песка, активированного угля, мембраны для ультрафильтрации и обратного осмоса) и устройства для дезинфекции ультрафиолетом, предназначенного для деионизации и дезинфекции. Генератор водорода электролизировал очищенную водопроводную воду в кислород и водород, а затем собирал чистый газообразный водород. Газообразный водород нагнетали в пузырьки микро-наноуровня, а затем пузырьки растворяли непосредственно и равномерно в деионизированной воде. Свежеприготовленная водородная вода имела следующие физические и химические характеристики: (1) рН 6,8–7,3. Температура варьировалась от 38 до 42 ° C (фактическая температура основана на удовлетворенности пациентов). Высокое содержание растворенного водорода с концентрацией 1,0 ч / млн (для справки: растворенный водород в водопроводной воде составляет менее 0,001 ч / млн). С крайне отрицательным окислительно-восстановительным потенциалом (ОВП) -580 мВ ~ -650 мВ (для справки, водопроводная вода: +250 мВ ~ +350 мВ). Каждый раз перед началом терапии использовалось одно и то же оборудование для измерения pH, температуры, ОВП (RM-30P, DKK-TOA Corp., Япония) и концентрации водорода (ENH-1000, Trustlex Corp., Япония), чтобы убедиться, что водородная вода, имеет те же свойства.

Оценка эффективности.

Псориаз

Клинические оценки, включая физикальные осмотры, показатели жизненно важных функций, сопутствующие лекарства, побочные эффекты и показатели активности псориаза (оценки PASI и фотографии), оценивались в начале и после каждой процедуры купания. Для PASI пациенты оцениваются на основе эритемы, шкалы и толщины, разделенных на четыре анатомические части (голова, туловище, верхние конечности и нижние конечности). Площадь каждой анатомической части учитывается в общем значении. Оценка была разделена на легкую (1–10), среднюю (10–20) и тяжелую (> 20) PASI. Показатель PASI на 8-й неделе был предопределенной конечной точкой эффективности, где положительный ответ был улучшением по меньшей мере на 50% по сравнению с исходным PASI. Зуд поражений кожи измеряли с помощью VAS для зуда.

Парапсориаз и бляшки

Клинические ответы были оценены на 8 неделе, классифицированы как полный ответ,> 90% клиренс поражений; частичный ответ, клиренс 50–90%; нет ответа, клиренс <50% при стойких поражениях кожи, несмотря на продолжающееся лечение. Зуд поражений кожи также измеряли с помощью VAS.

Подтверждения

Shanghai Yiquan Investment Limited Partnership оказывал техническую поддержку данного исследования. Это исследование было поддержано Программой НАДЕЖДЫ, запущенной Отраслевой ассоциацией водородной биомедицины, Китайско-японской ассоциацией медицинских наук и технологических обменов (HOPE Program launched by the Branch Association of Hydrogen Biomedicine, China-Japan Medical Science and Technology Exchanges Association.).